Med reference til en af gangsterfilmens klassikere fortæller 'Public Enemies' om 1930ernes berygtede bankrøver John Dillinger og hans 'kolleger' Baby Face Nelson og Pretty Boy Floyd. Midt i forbudstidens lovløshed leger de kispus med loven og opnår en ikke ubetydelig popularitet blandt folk, der er ramt af arbejdsløsheden og ikke ligefrem elsker bankerne. FBI indleder en storstilet menneskejagt for en gang for alle at få knaldet den frygtede Dillinger - her spillet af ingen ringere end Johnny Depp.
